弓形蟲病是由剛地弓形蟲感染引起的人畜共患病，其發(fā)病機(jī)制主要涉及蟲體入侵、免疫逃逸、組織損傷及宿主免疫反應(yīng)失衡等過程。

1、蟲體入侵

剛地弓形蟲通過攝入被卵囊污染的食物或水源進(jìn)入人體，速殖子可穿透腸黏膜進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。蟲體表面蛋白如SAG1與宿主細(xì)胞受體結(jié)合，激活肌動(dòng)蛋白重排機(jī)制，促使蟲體主動(dòng)侵入宿主有核細(xì)胞。入侵后蟲體在胞內(nèi)形成納蟲泡，規(guī)避溶酶體降解。

2、免疫逃逸

蟲體分泌效應(yīng)蛋白如ROP18、GRA15可調(diào)控宿主細(xì)胞NF-κB信號(hào)通路，抑制干擾素γ介導(dǎo)的免疫清除。納蟲泡膜含有宿主膽固醇和鞘脂，偽裝成自體結(jié)構(gòu)逃避免疫識(shí)別。慢性感染階段緩殖子形成包囊，表面抗原變異導(dǎo)致免疫應(yīng)答失效。

3、組織損傷

速殖子在細(xì)胞內(nèi)增殖導(dǎo)致細(xì)胞破裂，釋放炎癥因子引發(fā)局部壞死。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時(shí)，蟲體分泌的蛋白酶可破壞血腦屏障，膠質(zhì)細(xì)胞增生形成肉芽腫性病變。視網(wǎng)膜感染可導(dǎo)致脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎，與蟲體特異性侵襲光感受器細(xì)胞有關(guān)。

4、免疫失衡

蟲體感染后誘導(dǎo)Th1型免疫應(yīng)答過度激活，TNF-α和IL-12大量釋放可能引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴。免疫抑制患者因CD4+T細(xì)胞缺乏，無法有效控制包囊活化，導(dǎo)致播散性感染。妊娠期感染時(shí)，胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞中蟲體增殖干擾母胎免疫耐受機(jī)制。

5、遺傳易感性

宿主HLA-DQ3等位基因與重癥弓形蟲病相關(guān)，影響抗原提呈效率。IRG蛋白家族基因多態(tài)性決定細(xì)胞自主免疫強(qiáng)度，某些變異導(dǎo)致蟲體清除能力下降。免疫缺陷狀態(tài)下，弓形蟲可重新激活并引發(fā)致命性腦炎或全身播散。

預(yù)防弓形蟲病需避免食用未煮熟的肉類，處理生肉后徹底清潔雙手，孕婦應(yīng)避免接觸貓砂。免疫功能低下者需定期進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)，確診后需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用磺胺嘧啶片聯(lián)合乙胺嘧啶片治療，眼部感染可考慮使用克林霉素磷酸酯注射液。日常注意飲食衛(wèi)生，蔬菜水果充分清洗，寵物貓應(yīng)進(jìn)行驅(qū)蟲管理。