在目前慢性乙肝（CHB）的治療領(lǐng)域，雖然諸如治療性疫苗、siRNA等前沿技術(shù)令人矚目，但它們大多還處于臨床研究階段。對于廣大患者而言，當前最核心、最主流的治療策略，還是以口服核苷（酸）類藥物、干擾素以及兩者的聯(lián)合治療為主。這些方案經(jīng)過長期臨床驗證，并通過不斷優(yōu)化，正幫助越來越多的患者無限接近“臨床治愈”的終極目標。

慢性乙肝治療主流的三大策略

口服核苷（酸）類藥物是絕大多數(shù)CHB患者的首選。它們通過直接抑制病毒復(fù)制，有效控制病情。目前的一線推薦藥物包括恩替卡韋（ETV）、富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）、富馬酸替諾福韋酯（TDF）以及國產(chǎn)原研藥艾米替諾福韋（TMF）。這些藥物強效低耐藥，抗病毒效果好。

干擾素，尤其是長效的聚乙二醇干擾素α-2b的作用機制與NAs不同，它通過激發(fā)人體自身的免疫系統(tǒng)來識別和清除乙肝病毒。其最大優(yōu)勢在于追求乙肝表面抗原（HBsAg）清除，即“臨床治愈”。雖然副作用相對較多，但對于部分人來說它提供了有限療程內(nèi)實現(xiàn)停藥的可能。

聯(lián)合治療將NAs的強效抑毒與干擾素的免疫激活優(yōu)勢相結(jié)合，形成了當前最高效的策略之一。比如在剛剛過去的第76屆美國肝病研究協(xié)會（AASLD）大會上，TMF就發(fā)布了6項研究成果，其中就包括聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合TMF治療CHB患者的安全性和有效性。研究表明，治療48周時，轉(zhuǎn)換聯(lián)合治療組的HBeAg清除率和HBsAg清除率顯著優(yōu)于初治聯(lián)合治療組。兩組在整個治療期間均保持了良好的總體安全性。起始NAs治療后序貫聯(lián)合Peg-IFNα治療，可能是促進HBsAg清除的一種合理且有前景的策略。

TMF作為中國自主研發(fā)的新藥，于2021年上市，結(jié)構(gòu)與TAF類似，都采用了單磷酰胺化單酯化的ProTide技術(shù)，大大提高了原型藥物在血中的穩(wěn)定性。不過TMF的研發(fā)在進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化時再次運用了甲基化策略。相比TAF，TMF在酰胺化基團上增加了一個甲基，進一步提高了脂溶性，加快了跨越細胞膜的透過速率。

TMF肝臟藥物富集度較血漿高828倍，生物利用度較TAF提升50%，透膜率是TAF的5倍。藥理結(jié)構(gòu)上的優(yōu)勢使得在抗病毒治療的初期，TMF 4周就能使HBV DNA下降3個log，5年的DNA抑制率高達95%，ALT復(fù)常率高達92%。同時TMF 5年累積e抗原轉(zhuǎn)陰率高達68%，遠高于同類藥物。而且5年治療的總體安全性良好，骨腎安全性高。

慢性乙肝的治療選擇是個體化的，不論是傳統(tǒng)的還是創(chuàng)新的治療方案，大家還需要結(jié)合自身情況與主治醫(yī)生進行充分溝通，共同制定最適合自己的方案。

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